《复仇者联盟5：毁灭之日》承接多元宇宙传奇的失控余波：当平行宇宙的持续碰撞撕裂时间线稳定结构，康议会中最残暴的至尊变体“永生者康”为抹除所有自己被复仇者击败的时间线可能，悍然启动“全域坍缩计划”，所过之处整片宇宙连带生灵被尽数抹除，瓦坎达地表防线首当其冲被击溃，卡玛泰姬的跨维度防护法阵接连破碎，地球乃至整个多元宇宙都走到了彻底湮灭的边缘。 接过美队盾牌的山姆·威尔森牵头召集残存战力：猩红女巫旺达、奇异博士、惊奇队长、星际游历归来的索尔，连带月光骑士、惊奇少女、二代鹰眼凯特、尚气等新世代英雄尽数集结，曾困在时间支流的洛基带着时间隐力残片赶来，点破了永生者康藏在时间线源头的核心据点。 最终复仇者们穿越坍缩的宇宙废墟杀至时间原点，以半数英雄重伤的代价击毁坍缩装置，将永生者康放逐至时间虚空，可多元宇宙的裂痕已无法完全愈合，短暂平静之下仍潜藏着更汹涌的未知威胁。
