上古洪荒时期，人、神、妖三界混居，戾气滋生导致灾劫频发，伏羲留下谶语：唯有集齐五行传人、寻得记载天地玄机的“搜神诏”，方能平息浩劫护佑苍生。洛阳城姑娘香药天生自带霉运体质，是旁人眼里谁沾谁倒霉的“灾星”，一直盼着嫁个良人破除自身诅咒，偶然救下失忆落难、呆头呆脑的神族少年夙和后，两人结伴踏上探路寻人之旅，一路结识了耿直豪爽的牛魔王、外冷内热的罗刹女、执拗忠心的细腰等伙伴，闯过诸多妖域险境的过程中渐生情愫。众人最终发现，掀起三界灾劫的幕后黑手，竟是夙和失散多年、被邪怨念侵蚀成魔界之主的双胞胎哥哥夙违。最终一行人靠着彼此的羁绊唤醒夙违残存善念，集齐五行之力消弭灾劫，夙和也放弃神位留在人间，和香药守着烟火市井相守终老。
